(S)-(-)-1-(2-萘基)乙胺是一种重要的光学纯手性胺类化合物，通常为白色至类白色或浅黄色粉末或晶体，几乎不溶于水。主要用于关键医药中间体，尤其在合成手性药物中扮演重要角色。它是西那卡塞（Cinacalcet）和伊万卡塞（Evocalcet）等药物的相关杂质或合成中间体。其高光学纯度对于确保最终药物的立体化学纯度至关重要。
合成方法
1 将取代酮（1.00 mmol）、邻-HOPhCH₂NH₂（0.185 g，1.50 mmol）、催化剂（0.077 g，0.20 mmol）和甲苯（5 mL）加入施伦克管中。于110 °C下搅拌反应混合物72小时。浓缩反应混合物，经闪式柱色谱（硅胶，洗脱剂：PE/乙酸乙酯=30/1）去除邻-HOPhCH₂NH₂、催化剂及其他副产物。将所得醛亚胺与少量酮溶于THF（1 mL）和1N盐酸（4 mL）。在20℃下继续搅拌24小时。用正己烷（15毫升×3次）洗涤反应混合物，用固体K2CO3将pH值调至>7，用CH2Cl2（30毫升×3次）萃取。用MgSO₄干燥，过滤浓缩得最终产物(S)-(-)-1-(2-萘基)乙胺。[1]
2 向N-(1-苯乙烯基)乙酰胺（1.5 mmol）与JoSoPhos的甲醇/水（1:1）溶液中加入碳酸钾K₂CO₃（3.0 mmol）。于50°C下搅拌溶液30小时。在真空下浓缩反应混合物。用DCM和饱和碳酸氢钠溶液萃取反应混合物。分离有机层。用盐水洗涤有机层。用MgSO₄干燥有机层。浓缩有机层得最终产物(S)-(-)-1-(2-萘基)乙胺。[2]
3 将胺（0.82 mmol）、异丙烯基乙酸酯（6当量）、0.2 mL二氧六环及100 mg南极酵母脂酶B置于玛瑙反应器（直径12 mm，容积4.6 mL）中，并加入玛瑙球（直径6 mm，重量480 mg）。密封反应器。将反应器置于MM200混合研磨机中，设定以25Hz频率反应90分钟。若需评估反应器材质，则使用不锈钢容器（直径15mm，容积4.6mL）及不锈钢研磨球（直径5mm，重量1g）。反应结束后，用甲醇萃取反应内容物。将萃取液转移至50毫升离心管中。以3500转/分钟离心5分钟，重复两次。收集上清液。浓缩上清液。采用硅胶柱色谱法进行产物纯化得最终产物(S)-(-)-1-(2-萘基)乙胺，流动相为正己烷与乙酸乙酯（9:1）混合溶剂。[3]
参考文献
[1] Xie, Ying; et al Organocatalytic asymmetric biomimetic transamination of aromatic ketone to optically active amine Organic & Biomolecular Chemistry (2012), 10(45), 8960-8962
[2] Chakrabortty, Soumyadeep ; et al Rh-Catalyzed Enantioselective Hydrogenation of Di- and Tri-Substituted Enamides Enabled by Easily Tunable P-Stereogenic N-Phosphinyl Phosphoramidite Ligands ACS Catalysis (2023), 13(18), 12030-12040
[3] Perez-Venegas, Mario; et al Mechanoenzymatic resolution of racemic chiral amines, a green technique for the synthesis of pharmaceutical building blocks Tetrahedron (2018), 74(44), 6453-6458