三甲基乙酸钾的反应信息

三甲基乙酸钾别名：新戊酸钾、特戊酸钾，英文：Potassium pivalate，白色固体粉末，易溶于DMSO、水，微溶于部分有机溶剂，常用亲核取代试剂，羧酸根作为亲核试剂，与卤代烷发生酯交换，生成特戊酸酯。

反应信息

专利CN201810980747.6实施例4((雷沙吉兰-N-甲酰基)氧基)-特戊酸甲酯的制备：将2.0g雷沙吉兰碳酰氯甲酯、0.56g TBAI溶于30mL，DMF中，加入1.38g三甲基乙酸钾，外温60℃，氩气保护下加热过夜。停止反应，加水80mL,加异丙醚80mL萃取，依次用饱和NaHCO3洗(30mL),饱和NaCl洗(30mL),无水Na2SO4干燥,过滤,旋干,所得到粗品经硅胶柱层析(PE/EA=15:1),得1.89g产品,为淡黄色糖浆状物,收率75.60%。¹HNMR(CDCl₃,400MHz)δ7.25(m,2H),7.19(m,1H),7.16(m,1H),5.85(m,2.5H),5.84(m,0.5H),4.13(d,J=14.4Hz,0.5H),3.99(d,J=14.4Hz,0.5H),3.56(d,J=14.4Hz,0.5H),3.47(d,J=14.4Hz,0.5H),3.06(m,1H),2.87(m,1H),2.46(m,1H),2.24(m,1H),2.16(s,0.5H),2.11(s,0.5H),1.23 (m,9H)[1]。

二新戊酸-2-(甲氧基甲氧基)-1,3-丙二酯的合成：将1,3-二氯-2-(甲氧基甲氧基)丙烷（17.3g）、三甲基乙酸钾（56.1g）与无水二甲基亚砜（400mL）混合，搅拌并加热至内温70℃，反应18小时。室温静置4天后，过滤反应液，滤液减压浓缩。残余物加水与乙醚进行分液，水相再用乙醚萃取2次。合并所有乙醚萃取液，经硫酸钠干燥、过滤后浓缩，得到淡黄色液体产物二新戊酸-2-(甲氧基甲氧基)-1,3-丙二酯29.4g，收率97%。产物氢谱与碳-13核磁共振谱与目标化合物结构相符[2]。

2,6‑二氯二苯并[b,d]噻吩的制备：在2L圆底烧瓶中，向(2‑溴‑4‑氯苯基)(2‑氯苯基)硫烷(20g，59.9mmol)、三甲基乙酸钾(17.13g，120mmol)于二甲基乙酰胺(550mL)中的脱气溶液中添加二氯双(三苯膦)钯(II)(2.144g，2.99mmol)且顶部空间用氮气吹扫30分钟。在140℃(油浴温度)下，在氮气下搅拌反应混合物14小时。利用TLC和LC‑MS分析反应混合物。LC‑MS显示没有起始物质剩余和95.8％的新产物，未检测质量。TLC(100％庚烷)显示Rf为0.5的主要斑点：棕色斑点。添加盐水(4L)以及乙酸乙酯(1L)且分离2个层。有机层用盐水(4×1L)洗涤，经MgSO4干燥，过滤且在真空下、在45℃下浓缩，得到棕色固体。添加40g硅胶和350mL二氯甲烷，然后在真空下、在45℃下浓缩，得到精细粉末。将所得物质负载于含有650g二氧化硅的3英寸宽柱(13英寸长度)且使用100％庚烷(10L)洗脱。收集含有产物的洗脱份且在真空下、在45℃下浓缩，得到微黄色产物。将此固体悬浮于庚烷(100mL)中且搅拌过夜。过滤固体且用庚烷(2×25mL)洗涤，得到10.5g呈白色固体状的产物2,6‑二氯二苯并[b,d]噻吩(69％)。LC‑MS显示在254nm下，纯度为99％[3]。

参考文献

[1] 广州市恒诺康医药科技有限公司. 一种长效雷沙吉兰前药及其制备方法和用途:CN201810980747.6[P]. 2019-03-05.

[2] THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED. Antiviral compounds, treatment and formulations:EP85304694A[P]. 1986-01-08.

[3] 环球展览公司. 有机电致发光材料和装置:CN202210153140.7[P]. 2022-08-30.