5-甲基-2-乙酰基呋喃是一种呋喃衍生物，常温常压下为浅黄色至棕色液体，具有类似于呋喃的理化性质，它不溶于水但是可与常见的有机溶剂例如乙酸乙酯和二氯甲烷等混溶。5-甲基-2-乙酰基呋喃可由甲基呋喃在乙酸酐的作用下通过乙酰化反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体和食品用香料，可用于呋喃类生物活性分子的制备。
环加成反应
图1 5-甲基-2-乙酰基呋喃的环加成反应
将2-(三甲基硅基)苯基三氟甲磺酸酯（30 μL，0.124 mmol）、氟化铯（5.0当量）和5-甲基-2-乙酰基呋喃（43.0 μL，0.371 mmol）加入微波反应瓶中，密封后用氮气置换瓶内空气，然后加入碳酸丙烯酯配成0.1 M溶液，在氮气保护下加热至50 °C，通过TLC监测反应进程。反应结束后，用冷的饱和碳酸氢钠水溶液（15 mL）淬灭反应，分别用乙醚或正己烷萃取三次（两种溶剂分别进行萃取），合并有机相后用盐水（15 mL）洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤后减压浓缩，所得残留物以二溴甲烷为内标进行¹H NMR波谱分析，最后将粗产物经硅胶柱层析纯化（洗脱剂为乙酸乙酯:正己烷 = 1:5），得到目标产物1-(4-甲基-1,4-环氧萘-1(4H)-基)乙-1-酮。[1]
羟醛缩合反应
图2 5-甲基-2-乙酰基呋喃的Aldol缩合反应
在氮气保护下，将草酸二乙酯（1.1当量）逐滴加入至氢化钠（60% w/w，1.2当量）在四氢呋喃中的悬浮液中，于0 °C搅拌30分钟，然后加入5-甲基-2-乙酰基呋喃（1.0当量），在室温下搅拌30分钟后再加热至70 °C反应1小时，通过TLC（石油醚/乙酸乙酯 = 3/1）监测原料消耗情况。反应结束后将混合物冷却至0 °C，用饱和氯化铵水溶液淬灭，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相后用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤后减压浓缩，即得产物。[2]
参考文献
[1] Friedrich, Heike; et al, Arynes in green solvent: employing o-silylaryl triflates with propylene carbonate, Organic & Biomolecular Chemistry (2025), 23(19), 4648-4653.
[2] Yu, Quanwei; et al, Discovery of Novel 4,5-Dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-6(2H)-one-Based Tubulin Inhibitors Targeting Colchicine Binding Site with Potent Anti-Ovarian Cancer Activity, Journal of Medicinal Chemistry (2025), 68(19), 19908-19932.