简介
4-乙酰基苯甲酸甲酯，常温下多为白色固体，易溶于甲苯、乙酸乙酯等有机溶剂，在水中溶解度较低。该化合物是重要的芳香酮类合成砌块，可作为反应底物，用于构筑复杂手性有机分子，用于有机合成研究。
4-乙酰基苯甲酸甲酯的性状
制备
方法一：在室温下，将KBr（0.30 mmol）加入到烷基芳烃（0.25 mmol）和氧酮（0.30毫摩尔）在CH2Cl2（1.35 mL）和H2O（0.15 mL）混合物中的溶液中。在可见光照射下搅拌反应混合物24小时。向反应混合物中加入饱和Na2SO3水溶液（10mL）。用AcOEt（15 mL x 3）提取产品。用盐水（10mL）洗涤合并的提取物。用Na2SO4干燥所得混合物。减压浓缩有机相。通过硅胶柱色谱法（洗脱剂：己烷/AcOEt=20/1）纯化粗产物，得到标题化合物4-乙酰基苯甲酸甲酯[1]。
方法二：在氮气保护下，在室温下向装有搅拌棒的烘箱干燥的双颈圆底烧瓶中装入芳基溴2（1.0 mmol）、Pd（OAc）2（0.025 mmol）、DPPP（0.05 mmol）、[HNEt3][BF4]（1.5 mmol）和[bmim][BF4]。脱气三次后，依次注入乙烯基醚1（2.0mmol）和HNiPr2（1.5mmol）。将烧瓶置于油浴中，搅拌混合物并在所需温度下加热。在适当的反应时间后，将烧瓶从油浴中取出并冷却至室温。然后取一小部分样品进行核磁共振分析。向混合物的其余部分中加入HCl水溶液（5%，5mL），以将芳基化乙烯基醚3转化为芳基甲基酮4。搅拌0.5小时后，加入CH2Cl2（20mL）。分离CH2Cl2相后，用CH2Cl2（2×20mL）萃取水层，将合并的有机层用水洗涤至中性，干燥（Na2SO4），过滤，真空浓缩。得到标题化合物4-乙酰基苯甲酸甲酯[2]。
应用
4-乙酰基苯甲酸甲酯可作为反应底物，参与多步不对称加成反应合成有机目标产物。例如：在氮气气氛下，将4-乙酰基苯甲酸甲酯和（1,1’-联-2-萘酚）衍生配体（28.8 mg，0.05 mmol，10 mol%）和水（10.8μL，0.6 mmol）放入Schlenk管中。将混合物溶解在无水甲苯（2mL）中。在室温下，将正丁基锂加入搅拌的溶液中。搅拌溶液1小时。在室温下向混合物中加入对位取代的苯乙酮（0.50 mmol）。在-78°C下搅拌混合物10分钟。在-78°C下向混合物中滴加三甲基甲硅烷基氰（1.25 mmol）。用乙酸乙酯（10 mL×2）萃取所得混合物。用Na2SO4干燥合并的提取物。减压浓缩有机相[3]。
参考文献
[1] Moriyama, Katsuhiko; et al. Direct and Selective Benzylic Oxidation of Alkylarenes via C-H Abstraction Using Alkali Metal Bromides. Organic Letters (2012), 14(9), 2414-2417.
[2] Xiao J. Palladium catalyzed regioselective Heck arylation or vinylation of 1-substituted olefins[P]. WO2007057658 A1, 2007.
[3] Hatano, Manabu; et al. Enantioselective Cyanosilylation of Ketones with Lithium(I) Dicyanotrimethylsilicate(IV) Catalyzed by a Chiral Lithium(I) Phosphoryl Phenoxide. Angewandte Chemie, International Edition (2016), 55(12), 4021-4025.