2-溴-4-碘吡啶是一种卤代吡啶类化合物，常温常压下为白色到黄色固体，具有显著的碱性，可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应。2-溴-4-碘吡啶可由2-溴吡啶通过区域选择性地碘化反应制备得到，该物质可借助溴原子和碘原子的性质差异实现吡啶环上的次序有选择性地官能团转化反应，多用于吡啶类功能有机分子的合成。
制备方法
在Ar气氛保护下，向冷却至−45 °C的iPr2NH（4.44 mL，31.96 mmol）的THF（100 mL）溶液中缓慢加入n-BuLi（12.78 mL，2.5 M正己烷溶液，31.96 mmol），并将所得混合物在该温度下搅拌0.5小时，随后将反应混合物冷却至−95 °C（采用甲苯/液氮浴），向其中加入2-溴吡啶（3.02 mL，31.65 mmol），并将所得混合液在−95 °C至−90 °C的低温条件下继续搅拌3至4小时，之后分批向其中加入I2（8.03 g，31.65 mmol），再将混合物缓慢升温至室温并搅拌过夜，反应完成后用10% aq. HOAc溶液淬灭至pH 8-9，向所得混合物中加入蒸馏水（50 mL），用乙醚萃取有机物质，将所得有机相经无水K2CO3干燥，最后在真空下蒸除溶剂，从而得到目标产物分子2-溴-4-碘吡啶。[1]
偶联反应
图1 2-溴-4-碘吡啶的偶联反应
向Schlenk管中加入Pd(PPh3)4（0.025 mmol，2.5 mol%），加入后再用N2重新置换Schlenk管内的气氛，随后向该Schlenk管中依次加入2-溴-4-碘吡啶（1.0 mmol，1.0 eq.）、取代苯硼酸（1.1 mmol，1.1 eq.）、Na2CO3（2.0 mmol，2.0 eq.）、甲苯（1.5 mL）、EtOH（6.0 mL）和H2O（1.0 mL），并将所得混合物置于90 °C油浴中搅拌反应，反应完成后用饱和NH4Cl溶液中和粗产物，用EtOAc萃取粗产物，有机层用盐水溶液洗涤，反应混合物经无水Na2SO4干燥后真空浓缩，所得粗品通过制备型TLC色谱法纯化（硅胶，正己烷/EtOAc = 10:1至4:1），得到2-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶。[2]
参考文献
[1] Huang, Xiao; et al, A versatile route to polythiophenes with functional pendant groups using alkyne chemistry. Beilstein Journal of Organic Chemistry (2016), 12, 2682-2688.
[2] Liu, Yi-Peng; et al, Pyridyl Radical-Induced Catalytic Reconstruction of Cyclic Sulfides, Journal of the American Chemical Society (2026), 148(27), 29408-29418.