介绍
6-甲氧基-2,3-二氨基吡啶二盐酸盐（2,3-diamino-6-methoxypyridine dihydrochloride）是一种含氮杂环化合物，可作为氧化型染发体系的偶合剂相关原料及稠合咪唑类化合物合成的中间体。其分子结构同时含有相邻二氨基、吡啶环氮原子和甲氧基。分子式为C₆H₁₁Cl₂N₃O。其结构由6-甲氧基取代的2,3-二氨基吡啶骨架与两分子盐酸构成。吡啶环氮原子和两个氨基构成了主要的含氮官能团，其中2、3位相邻氨基能够参与形成新的含氮杂环。甲氧基位于吡啶环6位，可在一定程度上影响环上电子分布。
图一 6-甲氧基-2,3-二氨基吡啶二盐酸盐
合成
以硝基化合物为前体的合成路线
US7256295B2公开了一条以2,6-二氯吡啶为起始原料的合成路线。该路线首先通过硝化反应制备2,6-二氯-3-硝基吡啶，再经氨解和甲氧基取代得到2-氨基-6-甲氧基-3-硝基吡啶，最后还原硝基并在盐酸介质中制得目标二盐酸盐。该路线的主要特点是将吡啶环的官能团引入与氨基转化分步进行，有利于围绕各个反应步骤分别开展收率、纯度和杂质控制研究。其核心转化为硝基还原：前体中的硝基被转化为氨基，并在酸性条件下形成二盐酸盐。以2-氨基-6-甲氧基-3-硝基吡啶为原料，在浓盐酸介质中加入二水合氯化亚锡，在35～40 ℃下反应5～6 h，得到2,3-二氨基-6-甲氧基吡啶二盐酸盐，收率为86.4%，HPLC纯度为99.0%，熔点为211～213 ℃[1]。
US2006/80790公开了一条以6-甲氧基-3-硝基吡啶-2-胺为起始原料的合成路线。在室温下向浓盐酸（250ml）中加入25.0g 2-氨基-6-甲氧基-3-硝基吡啶（0.147摩尔）。将所得溶液冷却至15°C，缓慢加入66.7克二水合氯化亚锡（0.294摩尔）。将反应物加热至35°-40°C，在持续搅拌下混合5-6小时。通过TLC监测反应。反应结束后，将反应混合物冷却至20°C并搅拌1小时。过滤所得混合物并干燥，得到27.0克2,3-二氨基-6-甲氧基吡啶二盐酸盐（产率=86.4%）[2]。
图二 6-甲氧基-2,3-二氨基吡啶二盐酸盐的合成
二盐酸盐与游离碱之间的转化
目标二盐酸盐可以通过碱中和转化为相应游离碱。US7256295B2报道，将6-甲氧基-2,3-二氨基吡啶二盐酸盐悬浮于水中，在低温条件下使用氨水调节体系pH至7～8，分离析出的固体后得到游离碱。该专利实施例报告游离碱收率为92.0%，HPLC纯度为99.01%。盐型转化不仅是结构形式的变化，也涉及酸碱平衡、溶解度变化和固液分离行为[1]。
参考文献
[1] US7256295B2. Process for producing 2,3-diamino-6-methoxypyridine. 2007. https://patents.google.com/patent/US7256295B2/en
[2]Current Patent Assignee: JUBILANT ORGANOSYS - US2006/80790, 2006, A1