4-[(6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基]苯胺的缩合反应

4-[(6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基]苯胺是一种喹啉类衍生物，常温常压下为浅黄色至棕色结晶固体，具有显著的碱性和优异的化学稳定性，它可与大部分酸性物质例如盐酸等进行酸碱中和反应，可通过调节酸碱性的方式进行提纯。4-[(6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基]苯胺在医药生产领域中常用作药物中间体卡博替尼的合成，卡博替尼(Cabozantinib)是由美国Exelixis生物制药公司研发的一款抗肿瘤药物，具有广谱和多个抑制肿瘤细胞靶点的特点。

碘化反应

图1 4-[(6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基]苯胺的碘化反应

在室温条件下，向4-[(6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基]苯胺（296 mg，1.00 mmol）的EtOH（20 mL）溶液中依次加入I2（254 mg，1.00 mmol）和Ag2SO4（312 mg，1.00 mmol），随后将所得反应混合物在室温下持续搅拌反应24小时，待反应完成后，将整个混合物通过硅藻土垫进行过滤，以除去不溶性杂质，所得滤液在真空下浓缩，从而得到粗产物，随后将该粗产物通过柱色谱法（硅胶，AcOEt/MeOH = 10:1）进行纯化，最终得到目标产物。[1]

缩合反应

图2 4-[(6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基]苯胺的缩合反应

将酸（1 mmol）悬浮于干燥的二氯甲烷（5 mL）中，在0 °C下向该混合物中加入草酰氯（0.17 mL，2 mmol）和DMF（一滴），随后将反应混合物在室温下搅拌1.5小时，之后在真空下浓缩反应混合物，得到相应的酰氯。将该酰氯溶于干燥的DCM（2 mL）中并冷却至0 °C，向该混合物中加入4-[(6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基]苯胺（1 mmol），将混合物升温至室温并搅拌4-6小时，随后在真空下浓缩溶剂，所得残余物通过硅胶快速柱色谱法纯化，以正己烷-乙酸乙酯（8:1至2:1，v/v）为洗脱剂，得到N-(4-((6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基)苯基)-5-苯基噻唑-2-甲酰胺。[2]

医药应用

4-[(6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基]苯胺在医药生产领域中常用作药物分子卡博替尼的制备，卡博替尼在甲状腺癌、肾癌、肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、肠癌等多种实体瘤中取得了显著的疗效，并且在骨转移患者中也表现出了很强的治疗效果。

参考文献

[1] Ito, Motoki ; et al, An Improved Procedure for Aryne Generation from o-Triazenylarylboronic Acids through One-Pot Boronate Formation/Silica Gel Treatment, European Journal of Organic Chemistry (2023), 26(31), e202300458.

[2] Nan, Xiang; et al, Design, synthesis, and biological evaluation of thiazole/thiadiazole carboxamide scaffold-based derivatives as potential c-Met kinase inhibitors for cancer treatment, Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry (2023), 38(1), 2247183.