背景及概述
BOC-L-HIS(TRT)-AIB-OH，别名Boc-His(Trt)-Aib-OH，CAS号2061897-68-3，分子量582.7，是一款受全保护的二肽衍生物，常温下为白色至类白色结晶粉末，是当前司美格鲁肽等GLP-1类创新药物合成的核心专属中间体，国内已实现公斤级稳定量产，99%纯度产品批量采购价约6000元/单位，是多肽药物研发产业链中的关键高价值精细化学品。
图1 BOC-L-HIS(TRT)-AIB-OH的性状图
制备工艺
工业采用经典肽键液相偶联路线制备BOC-L-HIS(TRT)-AIB-OH[1]。以Boc-His(Trt)-OH和游离态2-氨基异丁酸（Aib）为起始原料，在HBTU/HOBt复合缩合试剂的催化下，于二氯甲烷或DMF弱极性体系中完成定向肽键偶联反应，全程严格控制体系pH值在8~9的弱碱性区间，避免组氨酸侧链Trt保护基团提前脱落，同时抑制消旋副反应生成。反应完成后先水洗脱除缩合副产物，有机相经减压浓缩得到粗品，再通过重结晶或硅胶柱层析精制，最终得到HPLC纯度≥99%、异构体含量≤0.1%的BOC-L-HIS(TRT)-AIB-OH。
工业应用
BOC-L-HIS(TRT)-AIB-OH是GLP-1类多肽药物合成的专属关键中间体，核心用途是精准构建司美格鲁肽、索玛鲁肽分子中的His-Aib二肽侧链片段，该片段是实现药物长效化修饰的核心结构单元，直接决定终产物的体内药代动力学性质和生物活性。除此之外，BOC-L-HIS(TRT)-AIB-OH也广泛用于各类多肽合成实验室的方法学研究，作为带保护基的特殊二肽砌块，用于构建含Aib结构单元的各类活性多肽分子，支撑更多创新多肽药物的早期研发工作。目前国内多家专业多肽中间体生产企业均可稳定供应，包装规格覆盖5g至25kg全系列，可直接对接药物注册和商业化生产需求。
安全与储运规范
BOC-L-HIS(TRT)-AIB-OH属于常规多肽类精细化学品，无明确急性毒性数据，常规实验操作下无明显刺激性，不属于高危管控危化品。但BOC-L-HIS(TRT)-AIB-OH的保护基团对酸碱和高温敏感，不当储存会引发Boc基团水解、Trt基团脱落，导致产物纯度快速下降，因此必须密封置于0~8℃低温避光环境中冷藏保存，严格防潮，避免长时间暴露在常温空气中。
参考文献
[1]东圆珍;马洁;张喜全;冯军.索玛鲁肽的制备.[J]中国医药工业杂志.2018-06-26.