背景技术
(Z)-3-氨基巴豆酸甲酯又名β-氨基巴豆酸甲酯,是合成地平类药物(用于治疗高血压、心绞痛、心律失常等心脑血管疾病)重要中间体,用于合成非洛地平、尼群地平、硝苯地平、苯磺酸氨氯地平、盐酸马尼地平等。(Z)-3-氨基巴豆酸甲酯作为药物合成中间体,有可能会残留在成品中,(Z)-3-氨基巴豆酸甲酯具有α，β不饱和酮警示结构,此类警示结构的化合物被ICH(人用药物注册技术要求国际协调会)定义为潜在基因毒性杂质,无明确的PDE值。近年来,基因毒性杂质研究已经成为保证产品质量的关键之一。本文提供一种(Z)-3-氨基巴豆酸甲酯的检测方法,该方法采用HPLC柱前衍生化法进行检测,进而实现-氨基巴豆酸甲酯的质量控制。本文的检测方法具有操作简单、专属性强、灵敏度高、准确度高、重现性好的优势[1]。
制备方法
取(Z)-3-氨基巴豆酸甲酯约2mg,精密称定,置100ml量瓶,加乙腈适量使溶解并稀释至刻度,摇匀,制得对照品贮备液。分别精密量取对照品贮备液2m1、5ml、15ml置100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度,摇匀,制得不同浓度的对照品贮备液。取苯磺酸氨氯地平样品约10mg,精密称定,置10ml量瓶,精密加入不同浓度的对照品贮备液5ml,分别精密加入衍生化试剂2ml、1.5mol/L盐酸溶液0.5ml,于25°C下避光反应15min,加乙腈稀释至刻度,摇匀。每个加样水平溶液平行配制3份,共9份加样回收率溶液，按高效液相色谱仪:Agilent HPLC1260，色谱柱：Waters Xselect HSS-T3 150X4.6mm,3.5μm分别进样分析,记录色谱图,如附图1-图3;通过外标法计算测得量和加入量的比值,计算回收率。
结果见下表，结果表明，(Z)-3-氨基巴豆酸甲酯的平均回收率为100.0%,在80%~110%范围内,且其RSD为2.1%(n=9),小于10.0%,表明本方法测定(Z)-3-氨基巴豆酸甲酯的准确度良好[1]。
参考文献
[1]浙江京新药业股份有限公司,浙江省食品药品检验研究院. 一种β-氨基巴豆酸甲酯的检测方法:CN202411932196.8[P]. 2025-04-08.