2-甲基-4-甲氧基苯酚是含酚羟基、甲氧基与邻甲基的芳香砌块。酚羟基可进行O‑烷基化反应；甲氧基为芳环给电子基团，邻甲基带来空间位阻，调控反应选择性，常用于芳醚配体、药物及功能芳香化合物的合成。
合成方法
在10mL的耐压管中依次加入化合物1k(0.3mmol)、二聚醋酸铑(0.45％mmol)和碘苯二乙酯(0.3mmol)，然后加入三氟乙酸酐(1.5mL)，最后置于80℃油浴中磁力搅拌反应1.5小时。反应完毕后，用饱和碳酸氢钠淬灭15mL反应，然后用乙酸乙酯萃取(20mL×3)，有机层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，柱层析分离(石油醚：乙酸乙酯＝10:1，v/v)得到灰白色固体产物2k即2-甲基-4-甲氧基苯酚，产率75％。该化合物表征数据如下1HNMR(400MHz,Chloroform‑d)δ6.70(dd,J＝5.8,2.8Hz,2H),6.63(dd,J＝8.7,3.0Hz,1H),4.53(s,1H),3.75(s,3H),2.24(s,3H)；13CNMR(101MHz,Chloroform‑d)δ153.6,147.8,124.9,116.6,115.5,111.8,55.8,16.1[1]。
有机应用
4-氯-6-(4-甲氧基-2-甲基苯氧基)-2,6-二甲基嘧啶的合成：制备两种溶液，一种溶液在THF-H2O(2.5mL,3:2v/v)中含有芳基卤(0.56mmol,1.0当量)并且一种溶液在THF-H2O(2.5mL,3:2v/v)中含有2-甲基-4-甲氧基苯酚(0.84mmol,1.5当量)和NaOH(0.84mmol,1.5当量),然后将其通过泵A和泵B引入Asia微流体反应器中。经由预热的1mL玻璃微流体反应器以预定的流速泵送混合物以实现所期望的停留时间。将粗产物收集在烧瓶中并且用乙酸乙酯萃取。将有机相合并,干燥(MgSO4)并且在减压下浓缩。在Teledyne CombiFlash Rr 200仪器上使用预填充二氧化硅简纯化分离的粗产物。将对应于产物峰的级分合并并且使用旋转蒸发器浓缩,得到呈白色固体状的1(135mg,87%)[2]。
在100mL圆底烧瓶中，加入1mmol化合物2-甲基-4-甲氧基苯酚，1mmol 4‑二甲氨基吡啶为催化剂，20mL二氯甲烷，冰浴下滴加2mmol乙酰氯，搅拌10min撤去冰浴，常温下反应24h。反应结束后加入20mL去离子水，搅拌30min，用与去离子水等体积的二氯甲烷萃取三次，收集有机相，经无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏除去溶剂，最后采用正向柱层析进行分离，石油醚与乙酸乙酯的体积比为60:1为流动相，得到目标化合物4‑甲氧基‑2‑甲基苯乙酸酯，黄色油状液体，产率为96％。减压蒸馏的压力为6kpa，温度为55℃[3]。
参考文献
[1] 新乡医学院. 一种4-烷氧基苯酚类化合物的合成方法:CN202110883584.1[P]. 2021-09-28.
[2] 加利福尼亚大学董事会. 减少P-TAU并且改善认知的变构促肾上腺皮质激素释放因子受体1(CRFR1)拮抗剂:CN201780067124.3[P]. 2019-06-18.
[3] 云南大学. 一种芳香丁酮类化合物的合成方法及应用:CN202410234381.3[P]. 2024-06-11.