莫洛替尼
| 中文名称 | 莫洛替尼 |
|---|---|
| 中文同义词 | MOMELO锡IB;N-(氰基甲基)-4-【2-【【4-(4-吗啉基)苯基】氨基】-4-嘧啶基】苯基酰胺;N-(氰基甲基)-4-[2-[[4-(4-吗啉基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]苯甲酰胺;JAK1和JAK2抑制剂(CYT387);N-(氰基甲基)-4-[2-[[4-(4-吗啉基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]苯甲酰胺(CYT387);莫洛替尼;化合物MOMELOTINIB;N-(氰基甲基)-4-(2-((4-吗啉苯基)氨基)嘧啶-4-基)苯甲酰胺 |
| 英文名称 | Momelotinib |
| 英文同义词 | momelotinib(JAK inhibitor)ORPHAN DRUG;CYT387, >=98%;CYT 11387;CYT 387;LM-1149;CYT 387(CYT 11387);N-(cyanoMethyl)-4-(2-(4-Morpholin-4-ylphenylaMino)pyriMidin-4-yl)benzaMide;MoMelotinib |
| CAS号 | 1056634-68-4 |
| 分子式 | C23H22N6O2 |
| 分子量 | 414.46 |
| EINECS号 | |
| 相关类别 | 细胞生物学试剂;小分子抑制剂，天然产物;原料药;小分子抑制剂;蛋白酪氨酸激酶;有机化学;信号转导通路激酶抑制剂;Inhibitor;API;Inhibitors;Anti-cancer;抑制剂;化工;标准品;医药原料 |
| Mol文件 | 1056634-68-4.mol |
| 结构式 |  |
莫洛替尼 性质
| 密度 | 1.292 |
|---|---|
| 储存条件 | Store at -20°C |
| 溶解度 | 不溶于乙醇；不溶于水； DMSO 中≥20.7 mg/mL |
| 酸度系数(pKa) | 10.94±0.46(Predicted) |
| 形态 | 橙色粉末 |
| 颜色 | 浅黄至黄色 |
| InChI | InChI=1S/C23H22N6O2/c24-10-12-25-22(30)18-3-1-17(2-4-18)21-9-11-26-23(28-21)27-19-5-7-20(8-6-19)29-13-15-31-16-14-29/h1-9,11H,12-16H2,(H,25,30)(H,26,27,28) |
| InChIKey | ZVHNDZWQTBEVRY-UHFFFAOYSA-N |
| SMILES | C(NCC#N)(=O)C1=CC=C(C2C=CN=C(NC3=CC=C(N4CCOCC4)C=C3)N=2)C=C1 |
| CAS 数据库 | 1056634-68-4 |
莫美替尼（Momelotinib）是由Cytopia Research发现、葛兰素史克（GSK）开发的口服Janus激酶（JAK1/JAK2）及激活素A受体1型（ACVR1）抑制剂，2023年9月15日，葛兰素史克公司(GSK）宣布FDA已批准莫洛替尼(momelotinib)上市，用于治疗成人贫血的中危或高危骨髓纤维化(MF)。包括原发性 MF 或继发性 MF [真性红细胞增多症后 (PV) 和原发性血小板增多症后(ET)]。莫洛替尼(momelotinib)是首个也是唯一适用于骨髓纤维化合并贫血患者的治疗方法。
美国FDA批准莫洛替尼(momelotinib)基于3期试验MOMENTUM的数据结果及3期试验SIMPLIFY-1中成年贫血骨髓纤维化患者的数据结果支持。研究结果表明：与接受Danyzol治疗相比，接受莫洛替尼(momelotinib)治疗的患者，疗效更好。数据显示，莫洛替尼(momelotinib)治疗组中24周治疗期内不需要输血的患者比例为35%，Danyzol治疗组中这一比例为17%。进一步证明了莫洛替尼在改善贫血方面的疗效。
目前，已上市靶向抑制剂类药物包括 JAK1/JAK2 抑制剂芦可替尼（ruxolitinib）、JAK2 抑制剂菲达替尼（Fedratinib）以及 JAK2/FLT3 抑制剂帕克替尼(pacritinib) 。芦可替尼（ruxolitinib）作为第一个骨髓纤维化批准药物，其靶向治疗效果快速有效，紧接着上市的菲达替尼（Fedratinib）和帕克替尼(pacritinib)治疗骨髓纤维化疗效良好，但以上三个药物都容易引起贫血、血小板减少及不耐受等问题仍难以改善。所以莫洛替尼(momelotinib)的上市是成为首个也是唯一适用于骨髓纤维化合并贫血患者的治疗方案。同时也迫切需要开发新的 JAK 抑制剂，保持对骨髓纤维化的疗效并避免耐药。
报道了Janus 激酶1/2(JAK1/JAK2) 抑制剂莫洛替尼(1) 的合成新路线，仅包含3 步反应。以4- 乙酰基苯甲酸乙酯(2)为起始原料，与N,N- 二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)、尿素缩合环化得到4-(2- 氧代-1,2- 二氢嘧啶-4- 基) 苯甲酸乙酯(3)。3 与4- 吗啉基苯胺(4) 在六氟磷酸苯并三唑-1- 基- 氧基三吡咯烷基磷(PyBOP) 和1,8- 二氮杂双环[5.4.0] 十一碳-7-烯(DBU) 作用下胺化，得到4-[2-[(4- 吗啉基苯基) 氨基] 嘧啶-4- 基] 苯甲酸乙酯(5)。5 最后在氧气和叔丁醇钾存在下，与氨基乙腈经酰胺化得到目标产物1。纯度99.5％。该路线步骤少，总收率高(70％以2 计)。
刘长春, 周鑫鑫, 仇玉婷．莫洛替尼的合成新方法[J]．中国医药工业杂志, 2024, 55(10): 1359-1364．DOI ：10.16522/j.cnki.cjph.2024.10.007Momelotinib (CYT387)是一种ATP竞争性JAK1/JAK2抑制剂，IC50为11 nM/18 nM，比作用于JAK3选择性约高10倍左右。Phase 3。CYT387是ATP竞争性小分子JAK1 和JAK2抑制剂。
美国FDA批准莫洛替尼(momelotinib)基于3期试验MOMENTUM的数据结果及3期试验SIMPLIFY-1中成年贫血骨髓纤维化患者的数据结果支持。研究结果表明：与接受Danyzol治疗相比，接受莫洛替尼(momelotinib)治疗的患者，疗效更好。数据显示，莫洛替尼(momelotinib)治疗组中24周治疗期内不需要输血的患者比例为35%，Danyzol治疗组中这一比例为17%。进一步证明了莫洛替尼在改善贫血方面的疗效。
目前，已上市靶向抑制剂类药物包括 JAK1/JAK2 抑制剂芦可替尼（ruxolitinib）、JAK2 抑制剂菲达替尼（Fedratinib）以及 JAK2/FLT3 抑制剂帕克替尼(pacritinib) 。芦可替尼（ruxolitinib）作为第一个骨髓纤维化批准药物，其靶向治疗效果快速有效，紧接着上市的菲达替尼（Fedratinib）和帕克替尼(pacritinib)治疗骨髓纤维化疗效良好，但以上三个药物都容易引起贫血、血小板减少及不耐受等问题仍难以改善。所以莫洛替尼(momelotinib)的上市是成为首个也是唯一适用于骨髓纤维化合并贫血患者的治疗方案。同时也迫切需要开发新的 JAK 抑制剂，保持对骨髓纤维化的疗效并避免耐药。
莫洛替尼通过竞争性结合JAK1/JAK2的ATP位点，抑制异常信号传导，同时靶向ACVR1调控铁调素（Hepcidin）水平，改善贫血症状。临床研究显示，莫美替尼可显著减少输血依赖，使患者实现输血独立性，且长期治疗耐受性良好，无慢性毒性累积风险。相较于其他JAK抑制剂（如芦可替尼），其独特的双重机制突破传统疗法仅缓解脾肿大或症状的局限，为合并贫血的骨髓纤维化患者提供了兼具疾病修正与贫血改善的创新选择。
报道了Janus 激酶1/2(JAK1/JAK2) 抑制剂莫洛替尼(1) 的合成新路线，仅包含3 步反应。以4- 乙酰基苯甲酸乙酯(2)为起始原料，与N,N- 二甲基甲酰胺二甲基缩醛(DMF-DMA)、尿素缩合环化得到4-(2- 氧代-1,2- 二氢嘧啶-4- 基) 苯甲酸乙酯(3)。3 与4- 吗啉基苯胺(4) 在六氟磷酸苯并三唑-1- 基- 氧基三吡咯烷基磷(PyBOP) 和1,8- 二氮杂双环[5.4.0] 十一碳-7-烯(DBU) 作用下胺化，得到4-[2-[(4- 吗啉基苯基) 氨基] 嘧啶-4- 基] 苯甲酸乙酯(5)。5 最后在氧气和叔丁醇钾存在下，与氨基乙腈经酰胺化得到目标产物1。纯度99.5％。该路线步骤少，总收率高(70％以2 计)。
刘长春, 周鑫鑫, 仇玉婷．莫洛替尼的合成新方法[J]．中国医药工业杂志, 2024, 55(10): 1359-1364．DOI ：10.16522/j.cnki.cjph.2024.10.007Momelotinib (CYT387)是一种ATP竞争性JAK1/JAK2抑制剂，IC50为11 nM/18 nM，比作用于JAK3选择性约高10倍左右。Phase 3。CYT387是ATP竞争性小分子JAK1 和JAK2抑制剂。
| Target | Value |
|
JAK1
(Cell-free assay) | 11 nM |
|
JAK2
(Cell-free assay) | 18 nM |
|
JAK3
(Cell-free assay) | 155 nM |
CYT387有效且选择性作用于JAK1和JAK2，IC50分别为11 nM和 18 nM, 效果比作用于密切相关的JAK3激酶(IC50为155 nM)高9倍。在体外, CYT387抑制IL-3 刺激的 亲本Ba/F3细胞(Ba/F3-wt) 增殖，IC50为1400 nM。而且, CYT387 作用于组成型激活的 JAK2 或 MPL信号 的细胞系,包括 Ba/F3-MPLW515L细胞, CHRF-288-11 细胞，和Ba/F3-TEL-JAK2细胞，也抑制细胞增殖，IC50分别为200 nM, 1 nM 和 700 nM。此外,CYT387在体外抑制JAK2V617F阳性PV患者的红系集落生长具有相似效果，IC50为2μ-4 μM。 最新研究显示CYT387抑制IL-6 和IGF-1诱导的PI3K/AKT和Ras/MAPK信号。而且, CYT387 单独用药，以及和传统抗MM 治疗药Bortezomib和Melphalan 联用作用于原发性多发骨髓瘤(MM)细胞，诱发细胞凋亡。
CYT387作用于鼠MPN 模型，使白细胞数，血球密度, 脾脏大小正常化,且恢复炎性细胞因子生理水平。安全信息
| 更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2026/09/15 | HY-10961R | 莫洛替尼 Momelotinib (Standard) | 1056634-68-4 | 5 mg | 1472元 |
| 2026/09/15 | HY-10961R | 莫洛替尼 Momelotinib (Standard) | 1056634-68-4 | 10 mg | 2208元 |