他斯索兰

他斯索兰是一类抗肿瘤试剂，被广泛应用于结肠癌，肺癌，乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌的治疗当中。他斯索兰的合成方法，文献报道很少且比较单一。Yates.M.H.,etal.研究了利用羧酸和酰胺制备LY573636·Na的方法，该研究显示可以89％的收率得到目标产物，并且可以做到千克级的生产规模。但是该反应条件复杂：需要以三乙胺作为碱，DMAP作为偶联催化剂，加入醋酸丙异酯等添加剂，且需要N2保护。另外，该方法合成路线冗长，需要多步反应，历经时间较长，不符合原子经济性等特点，而且该合成方法需要加入各种碱和添加剂，生产成本也较高。Tasisulam (LY573636)是一种抗肿瘤剂，是通过内源途径导致细胞凋亡的诱导物。 Phase 3

Target	Value
Caspase

Tasisulam抑制人类白血病和淋巴癌细胞的增殖，ED50为7到40μM。LY573636也能够引起HL60，Reh，和MD901细胞系的凋亡，主要是通过线粒体膜电位的减少和活性氧诱导。另外，Tasisulam也能够在120个细胞系中的70%多中产生抗恶性细胞增生的效果，EC50小于50 μM。Tasisulam可以在Calu-6和A-375细胞里引起G2–M期阻滞和随后的细胞凋亡。在体外实验中，Tasisulam能够抑制VEGF, FGF和EGF引起的的内皮索状构造的形成，EC50分别为47,103,和34 nM。

Tasisulam引起血管正常化的形态学特征，包括体内外膜细胞覆盖率的增长和组织缺氧的减少。在Calu-6非小细胞肺癌异种移植模型中Tasisulam(25或者50mg/kg，i.v.)表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性，诱导细胞凋亡，使与肿瘤相关的血管正常化。此外，Tasisulam对一系列体内异种移植物表现出强效的抗肿瘤活性，包括肠癌(HCT-116)，黑素瘤(A-375)，胃癌(NUGC-3)，血癌(MV-4-11)和胰腺癌(QGP-1)。