6-(4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基)-5-氯吡啶-3-羧酸，常温常压下为白色至类白色结晶固体粉末，不溶于水并且难溶于乙醚。6-(4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基)-5-氯吡啶-3-羧酸是一种医药化学中间体，它可由5,6-二氯烟酸和4-哌啶甲酸乙酯通过芳香亲核取代反应制备得到，主要用作药物分子阿伐曲泊帕的合成原料。
化学性质
6-(4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基)-5-氯吡啶-3-羧酸结构中的羧酸单元可在二氯亚砜的作用下发生酰氯化反应得到相应的酰氯衍生物，后者可在碱性条件下和常见的有机胺或者醇类物质等发生缩合反应将6-(4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基)-5-氯吡啶-3-酰基单元引入到目标有机分子结构中去。
图1 6-(4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基)-5-氯吡啶-3-羧酸的酰氯化反应
在一个干燥的反应烧瓶中用亚硫酰氯（7.09 g, 59.6 mmol）加入到含有6-(4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基)-5-氯吡啶-3-羧酸（4.66 g）的二氯甲烷（120 mL）反应混合物中，然后将所得的反应混合物加热至45°C，并在该温度下搅拌反应大约90分钟，将所得的反应混合物在真空中蒸发溶剂和任何多余的试剂，所得的剩余物即为酰氯衍生物，无需进一步纯化即可投入到下一步使用。[1]
制备方法
图2 6-(4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基)-5-氯吡啶-3-羧酸的制备方法
将5,6-二氯烟酸（7.68 g），无水二氧六环（200 mL），哌啶-4-羧酸乙酯（12.6 g）和磷酸氢钾（17.4 g, 0.1 mol）加入1000 mL大颈圆底烧瓶中。然后在回流（100°C）状态下搅拌反应混合物过夜。反应结束后将反应混合物进行冷却处理，过滤混合物以去除大部分钾盐，将所得的滤液在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过使用2-10%甲醇/CHCl3溶剂体系，通过硅胶柱层析纯化即可得到目标产物分子6-(4-(乙氧基羰基)哌啶-1-基)-5-氯吡啶-3-羧酸。[2]
参考文献
[1] Kalgutkar, Amit S.; et al, A rational chemical intervention strategy to circumvent bioactivation liabilities associated with a nonpeptidyl thrombopoietin receptor agonist containing a 2-amino-4-arylthiazole motif. Chemical Research in Toxicology (2007), 20(12), 1954-1965
[2] Kalgutkar, Amit S.; et al, A rational chemical intervention strategy to circumvent bioactivation liabilities associated with a nonpeptidyl thrombopoietin receptor agonist containing a 2-amino-4-arylthiazole motif. Chemical Research in Toxicology (2007), 20(12), 1954-1965.