苄基-11氢吡咯并[3,4-B]吡啶的理化性质

苄基-11氢吡咯并[3,4-B]吡啶，常温常压下为透明浅黄色至浅棕色液体，具有显著的碱性可与常见的酸性物质发生酸碱中和反应，它难溶于水但是可溶于大部分有机溶剂例如乙酸乙酯，二氯甲烷和四氢呋喃。苄基-11氢吡咯并[3,4-B]吡啶是一种医药分子中间体，在药物分子莫西沙星的纯化和制备领域中有较好的应用。

理化性质

苄基-11氢吡咯并[3,4-B]吡啶结构中含有两个环状胺单元，表现出较强的碱性与亲核性，它可与常见的酸性物质例如盐酸等发生酸碱中和反应得到相应的盐酸盐。苄基-11氢吡咯并[3,4-B]吡啶可在碱性条件下对常见的亲电试剂例如碘甲烷，溴代乙烷等发生亲核取代反应得到相应的N-烷基化的衍生物。

制备方法

图1 苄基-11氢吡咯并[3,4-B]吡啶的制备方法

在氮气气氛下，将PhSiH3 （3.0 mmol）缓慢加入到B(C6F5)3 （5.0 mol%）和6-苄基四氢- 1H-pyrrolo[3,4- B]吡啶-二酮（1.0 mmol）在二恶烷中的混合物中。搅拌反应混合物并将反应混合物在110°C氮气气氛下加热回流反应大约16小时。待亚胺完全消耗（TLC检测）后，往上述反应混合物中缓慢地加入15ml氨水溶液，然后用二氯甲烷 （10 mL × 3）提取混合物。在无水Na2SO4上干燥结合的有机相，将所得的滤液在真空下除去溶剂，所得的剩余物通过使用硅胶柱层析法纯化即可得到目标产物分子苄基-11氢吡咯并[3,4-B]吡啶。[1]

脱保护反应

图2 苄基-11氢吡咯并[3,4-B]吡啶的脱保护反应

将苄基-11氢吡咯并[3,4-B]吡啶（10g, 0.04622 mol）加入到甲醇（100ml）中，然后将其放入高压釜中。在混合物中加入5% Pd/C （1g），在氢气压力下将反应质量加热到55°C 4小时。反应结束后将反应混合物冷却至25°C，然后过滤混合物用甲醇（9.0 ml）清洗混合物。将溶剂蒸馏得到八氢- 1h -吡咯[3,4-b]吡啶。[2]

参考文献

[1] Ding, Guangni; et al, Tri(pentafluorophenyl)borane-catalyzed reduction of cyclic imides with hydrosilanes: Synthesis of pyrrolidines, Tetrahedron (2018), 74(11), 1144-1150.

[2] Sekar, Sadagopan; et al, Synthesis and pharmacological evaluation of certain schiff bases of octahydro-1H-pyrrolo [3, 4-B] pyridine derivatives, International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences (2015), 7(9), 412-419.