简介
N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸1-叔丁酯（Boc-Asp-OtBu）为白色结晶性粉末，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯，微溶于烷烃；化学稳定性好，但需避光干燥保存。其是多肽合成与药物化学中构建含天冬氨酸片段的酰胺、Weinreb酰胺及β-羧基修饰化合物的关键模块。
N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸1-叔丁酯的性状
制备方法
方法一：制备(S)-1-叔丁基-2-（叔丁基羰基氨基）-4-4-（苄基氧基）-丁酸盐（10.05g）在乙醇（200mL）中的溶液。在活性炭上加入钯（1.50g,15wt%）到溶液中将反应混合物加热至60°C。将混合物在氢气环境下搅拌15小时。将混合物冷却至室温。用Celite塞过滤混合物。蒸发溶剂得到标题化合物N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸1-叔丁酯[1]。
方法二：将0.2N的LiOH溶液（38mL,7.6mmol）加入到含有6.9mmolN-boc-diester的38mLTHF溶液中。将反应混合物冷却至0℃。在0°C下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌20小时。把溶液蒸发一半。在反应混合物中加入20ml5%NaHCO3水溶液。用Et2O（2×15mL）清洗混合物。用柠檬酸酸化水层至pH值3-4。用Et2O（4×20mL）提取反应混合物。用盐水（50ml）清洗有机层。用Na2SO4将残留物干燥。蒸发残留物。将正己烷-乙酸乙酯，85:15混合物中的残渣重结晶，得到N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸1-叔丁酯[2]。
Weinreb酰胺前体
N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸1-叔丁酯是羧酸与氮亲核试剂发生酰化反应、构建酰胺或Weinreb酰胺骨架的关键原料。例如：N-叔丁氧羰基-L-天冬氨酸1-叔丁酯在N-乙基吗啉存在下，Schneggenburger等人以DMF/丙烷膦酸酐为缩合剂，于−10°C与N,O-二甲基羟胺进行90min、再室温2h的酰胺化反应；随后浓缩、乙酸乙酯复溶，经KHSO₄、NaHCO₃和水洗涤，MgSO₄干燥并蒸干，即得对应的Weinreb酰胺产物[3]。
参考文献
[1] Leppkes, Jakob; et al. Improved enantioselective gram scale synthesis route to N-Fmoc-protected monofluoroethylglycine. Journal of Fluorine Chemistry (2020), 232, 109453.
[2] Gruzdev, D. A.; et al. Synthesis of ortho-carboranyl derivatives of (S)-asparagine and (S)-glutamine. Russian Journal of Organic Chemistry (2017), 53(5), 769-776.
[3] Schneggenburger, Philipp E.; Beerlink, Andre; Worbs, Brigitte; Salditt, Tim; Diederichse. A Novel Heavy-Atom Label for Side-Specific Peptide Iodination: Synthesis, Membrane Incorporation and X-ray Reflectivity. ChemPhysChem (2009), 10(9-10), 1567-1576.