介绍
3-溴丙酰氯的外观为无色至淡黄色液体，易溶于有机溶剂，化学活性强，可参与亲核取代、酰化等反应，常用于合成酰胺、酯类等化合物，具有腐蚀性与刺激性，需在防护条件下使用。
图一 3-溴丙酰氯
合成靶向载体
3-溴丙酰氯可以应用于合成负载抗生素的靶向载体，以实现药物的线粒体定位。以3-溴丙酰氯为酰化试剂，在惰性气氛下将其（52 μL，0.5172 mmol）与溶解于 2.5 mL 无水二氯甲烷（DCM）的底物反应。经旋转蒸发去除溶剂，粗产物用 100-200 目硅胶柱层析（洗脱剂：2% 乙酸乙酯 / 正己烷）纯化，最终产物用于构建纳米颗粒载体，实现抗生素向癌细胞线粒体的定向递送。3-溴丙酰氯通过酰氯基团的亲电反应，为纳米载体分子引入溴代丙酰基侧链，该侧链不仅作为载体与抗生素的连接位点，还能增强载体与线粒体膜的相互作用，提升靶向效率[1]。
图二 靶向载体的合成策略
提高药物水溶性
3-溴丙酰氯通过与二胺类化合物反应，可合成普罗地明的水溶性类似物，显著提升药物对耐药肿瘤的抑制效果。解决传统抗癌药物因水溶性差给药方式受限且生物利用度低的问题。以3-溴丙酰氯为原料，与N,N'-二甲基乙二胺或乙二胺反应，合成双(3-溴丙酰基)酰胺类化合物N,N'- 双 (3 - 溴丙酰基)-N,N'- 二甲基 - 1,2 - 乙二胺、N,N'-双 (3 - 溴丙酰基)-1,2 - 乙二胺。其中N,N'-双 (3 - 溴丙酰基)-1,2 - 乙二胺的合成以1,2-乙二胺（3.0 g，0.05 mol）和3-溴丙酰氯（25.72 g，0.15 mol）为原料，产率达 78%。该类衍生物水溶性优异，对 P388小鼠白血病及其耐药菌株表现出高抑制活性，尤其对耐药肿瘤的疗效显著优于母体药物。3-溴丙酰氯的酰氯基团与二胺的氨基发生酰化反应形成酰胺键，且溴代丙酰基的亲水性提升了产物整体水溶性[2]。
图三 水溶性药物合成
参考文献
[1]Aman B ,Nayan N D ,Shalini P , et al.Nanoparticle-Mediated Routing of Antibiotics into Mitochondria in Cancer Cells[J].ACS APPLIED BIO MATERIALS,2021,4(9):6799-6806.DOI:10.1021/ACSABM.1C00527.
[2]Goncharova A S ,Yakushchenko K I ,Raevskaya A T , et al.Synthesis, characterization, and antileukemic activity of new water-soluble analogs of prodimin[J].Russian Chemical Bulletin,2019,68(1):181-185.DOI:10.1007/s11172-019-2435-1.