简介
顺式-3-BOC氨基环丁醇常温下多为白色结晶性粉末，具有良好的化学稳定性，分子中同时含有羟基与Boc保护氨基，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯等常见有机溶剂，微溶于水，是医药及杂环化合物合成中重要的中间体。
顺式-3-BOC氨基环丁醇的性状
合成
方法一：在氩气气氛下，将（3-氧代环丁基）氨基甲酸叔丁酯（0.216摩尔）溶解在无水THF（1000毫升）中。搅拌后将溶液冷却至-78°C。在1小时内将l-selectride（1 M的THF溶液，324 mL，0.324 mol）滴加到混合物中。将混合物在-78°C下保持1小时。在30分钟内向混合物中滴加NaOH（13.0 g）的H2O（160 mL）溶液，然后在2小时内加入30%的H2O2水溶液（120 mL）。将所得混合物加热至室温。用EtOAc（2 L）稀释混合物。用10%Na2SO3水溶液和盐水洗涤混合物。用MgSO4干燥混合物。真空蒸发溶剂。通过重结晶（己烷-EtOAc（1:1））纯化粗产物得到标题化合物顺式-3-BOC氨基环丁醇[1]。
方法二：将叔丁基（3-氧代环丁基）氨基甲酸酯（280 g，1.51 mol，1.0当量）溶解在无水THF（6.0 L）中。在-74°C的氮气气氛下加入该溶液。（丙酮/干冰浴）在30分钟内逐滴加入L-电解质（1 M的THF溶液，1.82 L，1.82 mol，1.2当量）。加入完成后，将反应混合物在-74°C下搅拌。将其加热至室温并搅拌过夜。在LCMS中监测起始材料的消失。完成后，将反应混合物冷却至-40°C。用冰冷的水（4.0L）淬灭。然后用乙酸乙酯（2×8.0 L）萃取粗反应混合物，用盐水（4.0 L）洗涤合并的有机提取物，用Na2SO4干燥并减压浓缩。然后使用柱色谱法纯化由此获得的粗残余物，用乙酸乙酯/己烷（20:80）洗脱至乙酸乙酯/MeOH（98:02），得到标题化合物顺式-3-BOC氨基环丁醇。（产率71%）。201克1H NMR（300 MHz，CDCl3）：δ1.44（s，9H），1.80-1.75（m，2H），2.26（bs，1H），2.80-2.72[2]。
参考文献
[1] Cyclobutane-Derived Diamines: Synthesis and Molecular Structure By: Radchenko, Dmytro S.; et al. Journal of Organic Chemistry (2010), 75(17), 5941-5952.
[2] Heteroaryloxycarbocyclyl compounds as PDE10 inhibitors and their preparation and use in the treatment of diseases Assignee: Amgen Inc. Inventors: Allen, Jennifer; et al. World Intellectual Property Organization.