3-氨基-5-溴-2-甲氧基吡啶（CAS 884495‑39‑0），分子式C6H7BrN2O，浅黄固体多官能吡啶中间体。由5‑溴‑2‑甲氧基‑3‑硝基吡啶经硝基还原制得；吡啶环溴、氨基、甲氧基均可发生衍生，用于Suzuki偶联、磺酰化等，用于药物分子砌块合成；具有刺激性，避光密封储存。
取代反应
N-(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)苯磺酰胺向3-氨基-5-溴-2-甲氧基吡啶(2.51g,12.34mmol)的吡啶(10mL)混合液中加入苯磺酰氯(3.2mL,25mmol),反应液室温搅拌22小时后,加H2O(100mL)稀释。过滤,收集固体,固体用H2O(10mL)洗涤。将所得固体和NaOH(1.02g,25.5mmol)悬浮于MeOH(20mL)中,室温搅拌2小时后,减压浓缩。混合物加DCM(20mL) 和2M盐酸(20mL)稀释,并用 5%NaHCO3水溶液调节至pH7。分离的有机相经无水Na2SO4干燥，减压浓缩,得到标题化合物为黄色粉末(3.92g,92.6%)[1]。
将3-氨基-5-溴-2-甲氧基吡啶(28.5g，140.37mmol)置于反应瓶中，加入二氯甲烷(200mL)，于室温下搅拌溶解，依次加入吡啶(33.31g，421.11mmol)、2,4-二氟苯磺酰氯(59.69g，280.74mmol)和DMAP(1.71g，14.04mmol)，室温搅拌过夜。反应完毕后，向反应体系中加入二氯甲烷(300mL),依次用5%柠檬酸水溶液(300mLx4)、饱和碳酸氢钠水溶液(300mL)和饱和食盐水(300mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩，残余物经甲基叔丁基醚(300mL)打浆过夜，过滤，干燥，得N-(5-溴-2-甲氧基吡啶-3-基)-2,4-二氟苯磺酰胺，产率93.9%[2]。
偶联反应
将在DME/1N Na2CO3(10 mL,1/1)中的3-氨基-5-溴-2-甲氧基吡啶(1.0g,4.0mmol)、N-(2-甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)苯基)-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-2-甲酰胺(2.4 g,6.7 mmol)和Pd(PPh3)4(0.30g,0.20mmol)装入安装磁性搅拌棒的48mL密闭管中。反应混合物脱气15min后，将其在95℃加热16h。然后，将混合物冷却至室温，用二氯甲烷(10mL)和水(10mL)稀释，分离各层。用二氯甲烷(3x10mL)萃取水相，合并的有机萃取物用水(5mL)和盐水(5mL)洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩。粗混合物通过柱色谱法纯化，梯度0-25%,MeOH在二氯甲烷中，得到1.0g(65%)N-(3-(5-氨基-6-甲氧基吡啶-3-基)-2-甲基苯基)-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-2-甲酰胺，为固体[3]。
参考文献
[1] 广东东阳光药业有限公司,加拓科学公司. PI3激酶调节剂及其使用方法和用途:CN201310296776.8[P]. 2014-01-29.
[2] 四川汇宇制药股份有限公司,四川汇宇海玥医药科技有限公司. 喹唑啉衍生物的盐型、晶型、其制备方法及应用:CN202480015937.8[P]. 2025-10-31.
[3] CGI制药有限公司. 某些取代的酰胺、其制备方法及使用方法:CN200780041849.1[P]. 2010-03-24.