N,N-二甲基甲酰胺二苄基缩醛是N,N-二甲基甲酰胺的衍生物,常温常压下为无色液体,它的化学稳定性较差且遇到酸性水溶液容易发生水解变质反应。N,N-二甲基甲酰胺二苄基缩醛是一种常用的有机合成基础化学试剂,它多用于活性醇或者胺类物质的苄基化保护反应中,在有机合成方法学基础研究领域中有一定的应用。
苄基化反应
N,N-二甲基甲酰胺二苄基缩醛是一种苄基保护基前体物质,它可在碱性条件下和常见的有机胺类物质,羧酸类化合物等进行苄基化保护反应。
方法一

图1 N,N-二甲基甲酰胺二苄基缩醛参与的苄基化反应
向搅拌中的 3-氨基-5-硝基-1H-吲哚-2-甲腈(202 mg,1.00 mmol)的 DMF(2 mL)溶液中加入N,N-二甲基甲酰胺二苄基缩醛(2.0 mL,10.00 mmol),随后将所得反应混合物在 120 °C 下照射 30 分钟(800 W),并通过 TLC 监测反应进程,直至 TLC 显示反应完成,接着将反应混合物冷却至室温,用乙酸乙酯对冷却后的反应混合物进行萃取,所得有机层先用冷水洗涤,再用 Na₂SO₄ 干燥,随后过滤并在真空下浓缩,最后将所得残余物通过硅胶柱色谱进行纯化,以二氯甲烷-石油醚(5:5,v/v)作为洗脱剂进行洗脱,从而得到产物 N'-(1-苄基-2-氰基-5-硝基-1H-吲哚-3-基)-N,N-二甲基甲脒。[1]
方法二

图2 N,N-二甲基甲酰胺二苄基缩醛参与的苄基化反应
将 1,2-(R):3,5-二-O-(4-甲氧基亚苄基)-α-D-葡萄糖呋喃糖醛酸(1 mmol)溶解于 10 cm³ 无水二氯甲烷中,向所得溶液中加入 0.33 g N,N-二甲基甲酰胺二苄基缩醛(1.2 mmol),并将该溶液在 N₂ 气氛下于室温保持 24 小时,24 小时后通过 TLC 检测确认原料已被消耗,随后将反应混合物用 50 cm³ CHCl₃ 稀释,并用 2 × 25 cm³ H₂O 洗涤,所得有机层用 Na₂SO₄ 干燥,然后浓缩有机层,最后将产物从甲醇中重结晶。[2]
参考文献
[1] Loidreau, Yvonnick; et al, Study of N1-alkylation of indoles from the reaction of 2(or 3)-aminoindole-3-(or 2)carbonitriles with DMF-dialkylacetals, Organic & Biomolecular Chemistry (2012), 10(25), 4916-4925.
[2] Polakova, Monika; et al, Preparation of some benzyl D-glucuronates from 4-methoxybenzylidene derivatives of D-glucuronic acid, Monatshefte fuer Chemie (2000), 131(11), 1197-1205.