3-(4-溴苯基)-3-氧代丙酸乙酯别名：(4-溴苯甲酰) 乙酸乙酯，英文：Ethyl 3-(4-bromophenyl)-3-oxopropanoate，淡黄色至浅棕色透明油状液体，属于β-酮酯类有机中间体，分子含芳环溴取代基、酮羰基与乙酯基，反应位点丰富，常用于杂环合成、药物分子构建，是医药合成常用砌块。活泼亚甲基可发生缩合、环化、取代反应；芳基溴可用于Suzuki偶联等交叉偶联反应。
反应信息
氮气氛围下,在手套箱中将三氟乙酸钯(0.33mg,2umol),L3(1.1mg,2.4umol)混合后加入1mL脱气的丙酮,室温搅拌1个小时,抽干溶剂得到原位生成的金属络合物,用0.5mL五氟丙醇将金属络合物溶解，加入氢化瓶中,再加入3-(4-溴苯基)-3-氧代丙酸乙酯(20mg,0.1mmol),将氢化瓶转移到高压反应釜。封闭反应釜后,置换氢气三次，充入氢气至30atm,0℃反应20小时后,，恢复至室温。放空氢气,打开反应釜,反应粗产物溶液经微孔滤膜过滤去除金属离子,异丙醇稀释后,直接用手性AD-H柱高效液相测定转化率和产物(R)-3-羟基-3-(4-溴苯基)丙酸乙酯[(R)-1b]的ee值为97%，无色液体(99%产率)[1]。
6-溴-1-羟基-4-苯基-2-萘甲酸乙酯(3fa)的制备：分别将0.5mmol的3-(4-溴苯基)-3-氧代丙酸乙酯、0.75mmol的苯乙炔、10mol％的催化剂二茂铁、30mol％的乙醇钠和两当量的电解质四乙基对甲苯磺酸铵加到25mL的四支颈瓶中，加入10mL溶剂溶解四氢呋喃：乙醇＝1:1，参比电极Ag/AgCl、网状玻璃体碳作阳极或工作电极、铂片作阴极或对电极，在1.15V恒电压，100℃加热回流条件下搅拌进行反应，使用TLC监测反应进度，直到底物3-(4-溴苯基)-3-氧代丙酸乙酯耗尽反应完成，减压浓缩，采用硅胶柱色谱进行纯化，得到白色固体3fa[2]。
反应瓶中依次装入Cu(OAc)2·H2O(0.15mmol，30mg),Mg(OTf)2(0.2mmol,64mg),DABCO(5mmol，560mg),化合物3-(4-溴苯基)-3-氧代丙酸乙酯(2mmol， 538mg),化合物2a(3mmol,342mg),tBuONO(3mmol,309mg),环已烷(10.0mL)。然后该体系在空气中80℃条件下加热约12小时后,用乙酸乙酯萃取(40mL×3),通过简单的柱层析即可得产物3g,收率为74%[3]。
参考文献
[1] 中国科学院上海有机化学研究所. 一种联芳基双膦配体、其制备方法及应用:CN201711147384.X[P]. 2018-03-23.
[2] 广西师范大学. 一种基于电化学分子间环化合成1-萘酚类化合物的方法:CN201910988190.5[P]. 2021-03-05.
[3] 苏州大学. 一种制备异噁唑化合物的方法:CN201710668260.X[P]. 2017-12-08.