2,2-二氟环丙羧酸CAS：107873‑03‑0，英文名：2-Difluorocyclopropanecarboxylic acid，白色/类白色结晶粉末，高纯品无色片状晶体，有低级羧酸刺激性气味，易溶于水、醇、DCM、乙酸乙酯；微溶于冷烷烃。2,2-二氟环丙羧酸主要用作医药/农药中间体，用于构建含二氟环丙烷骨架的候选药物，广泛用于激酶抑制剂、GPCR配体、抗菌/抗炎小分子合成；偕二氟环丙烷常作为生物电子等排体替换甲基、异丙基，改善代谢稳定性、脂溶性与分子构象。
拆分研究
专利CN108026088公开了一种拆分制备(1S)‑2,2-二氟环丙羧酸的方法，具体如下：
上述方法采用式4化合物作为拆分剂，然后通过柱层析进行分离，这种方法难以进行大批量生产，而且拆分试剂在水解过程中也会遭到破坏无法回收利用，拆分后也没有对(1R)‑2,2-二氟环丙羧酸进行消旋回收2,2-二氟环丙羧酸，损失大，成本高。
CN107889487和US2016075657分别公开了一种与式5化合物形成铵盐，然后通过重结晶分离异构体的方法，具体如下：
CN107889487中拆分需要多达8次重结晶，操作繁琐，结晶收率只有23.8％，并且采用色谱方法进行游离，不适合放大生产。US2016075657中拆分需要乙腈重结晶3次，后采用盐酸游离拆分获得的铵盐替代了色谱方法，收率未知。两者也均未报道R构型的消旋利用。
文献Org .Process Res .Dev .,2022 ,26 ,3 ,683‑697报道了一种成酯后过柱提纯混旋体再用液相色谱进行分离，并且对R构型酯化产物进行消旋回收2,2-二氟环丙羧酸，具体如下：
上述方法采用成酯后先柱层析提纯得到混旋体，然后再用液相色谱分离异构体，其中R构型的成酯产物在DBU作用下可以消旋回收2,2-二氟环丙羧酸。纯化分离步骤繁琐复杂，消旋试剂DBU昂贵，不适合大生产[1]。
参考文献
[1] 苏州正济医药研究有限公司. 一种手性环丙酸的拆分方法:CN202311087473.5[P]. 2023-12-08.