背景及概述
5-溴吲唑-3-甲酸，CAS号1077-94-7，常温下为米白色至浅黄结晶粉末，几乎不溶于水、烷烃，可溶于甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、热稀碱溶液，碱性条件下生成可溶性羧酸盐。5-溴吲唑-3-甲酸是吲哚唑母核同时带有溴原子与羧基的杂环中间体，吲唑环兼具芳香氮杂环活性，溴原子、羧基双官能团可实现多类衍生转化，是靶向药物研发中高频使用的杂环砌块。
合成
以5-溴-3-甲基吲唑为底物，选用高锰酸钾或亚氯酸钠作氧化剂，在吡啶/水混合体系加热回流，将甲基氧化为羧基，酸化后析出5-溴吲唑-3-甲酸粗品，经DMF-水重结晶提纯5-溴吲唑-3-甲酸，总收率可达85%左右，工艺操作简单，杂质易分离。少量高纯试剂可通过吲唑-3-羧酸溴化制备5-溴吲唑-3-甲酸[1]。
图1 5-溴吲唑-3-甲酸的合成反应式
应用
5-溴吲唑-3-甲酸分子吲唑环3位羧基易酯化、酰氯化、酰胺化；5位芳溴可开展Suzuki、Buchwald、Heck等金属偶联反应，是构建复杂芳环、酰胺、杂环衍生物的核心位点，应用集中在创新药物合成领域。5-溴吲唑-3-甲酸为激酶抑制剂关键中间体，用于JAK、CDK、BTK等抗肿瘤靶向药合成，吲唑环可紧密结合激酶蛋白口袋，5位溴可替换各类芳环、杂环、脂肪胺片段，调节药物分子水溶性与代谢稳定性；5-溴吲唑-3-甲酸用于抗炎、抗病毒小分子原料药，羧基与各类伯胺、仲胺缩合生成酰胺类活性分子，用于治疗自身免疫性炎症；5-溴吲唑-3-甲酸用于G蛋白偶联受体调节剂研发，是药物分子库构建的标准杂环原料。在精细化工与分析领域，5-溴吲唑-3-甲酸可制备吲唑类有机荧光染料、离子识别探针，溴原子提升分子共轭程度，增强荧光响应；亦可作为配位配体，与铜、锌、稀土金属螯合制备催化配合物。
参考文献
[1]PFIZER INC.Patent: US2005/90529 A1, 2005 ;Location in patent: Page/Page column 84-85 ;