N-叔丁氧羰基-(S)-2-吗啉甲醇是一种吗啉衍生物，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有较好的化学稳定性和一般烷基醇类物质的通用理化性质，它不溶于水但是可溶于强极性的二甲基亚砜。N-叔丁氧羰基-(S)-2-吗啉甲醇常用作有机合成中间体，有研究报道它可用于控制体重的哌嗪类药物的制备。
合成方法
向(S)-吗啉-2-基-甲醇（1.63 g，13.9 mmol）在DCM（75 mL）中的溶液中加入NaOH（0.61 g，15.3 mmol）的水溶液（2 mL），随后加入二碳酸二叔丁酯（3.04 g，13.9 mmol），并将反应混合物在室温下搅拌过夜；待反应完成后，分离出水相，并用水相再用DCM（2 × 15 mL）进一步萃取，合并有机相后用Na₂SO₄干燥，并在真空下除去溶剂，所得残余物通过柱色谱法（正相硅胶，20 g Isolute-Si柱，DCM中MeOH梯度为1%至10%）纯化并在真空下干燥，从而得到(S)-2-羟甲基-吗啉-4-羧酸叔丁酯（2.3 g，71%），为白色固体，目标产物分子N-叔丁氧羰基-(S)-2-吗啉甲醇的产量为2.3 g，收率为71%。[1]
氧化反应
图1 N-叔丁氧羰基-(S)-2-吗啉甲醇的氧化反应
在氮气保护下，向干燥的二氯甲烷（10 mL）中加入二甲基亚砜（0.61 mL，8.6 mmol，2.5当量），并在搅拌下将该溶液冷却至-78°C，随后逐滴加入草酰氯（0.38 mL，4.5 mmol，1.3当量），并在-78°C下继续搅拌30分钟（直至不再产生气泡）；接着在-78°C下逐滴加入N-叔丁氧羰基-(S)-2-吗啉甲醇（750 mg，3.5 mmol，1当量）在二氯甲烷（10 mL）中的溶液，将所得溶液在-78°C下搅拌45分钟，然后加入三乙胺（2.4 mL，17.4 mmol，5当量）在二氯甲烷（5 mL）中的溶液，使所得溶液升温至室温并继续搅拌17小时；随后将反应混合物倒入盐水（25 mL）中，分离有机层，并用水层用DCM（2 × 25 mL）萃取，合并的有机层用MgSO₄干燥、过滤并蒸发，粗产物通过硅胶柱色谱法（25 g硅胶，己烷/EtOAc，1:1至1:2）纯化。[2]
参考文献
[1] Boyd, Joseph W.; et al, Preparation of piperazines as agents for treating conditions associated with weight gain and other diseases, Patent Number:WO2009071658 A1.
[2] Sweeney, Joseph B.; et al, Aryne-arylamine-aldehyde three-component reaction for the synthesis of drug-like 2-aminobenzyl ethers, Organic & Biomolecular Chemistry (2026), 24(36), 7583-7589.